Flagyl er

+

Flagyl ER Metronidazol Retardtabletten Um die Entwicklung von Medikamenten-resistenten Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Flagyl ER und andere antibakterielle Medikamente, Flagyl ER sollte nur verwendet werden zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen, die nachweislich oder vermutlich stark von Bakterien verursacht werden. WARNUNG Metronidazol wurde in Mäusen und Ratten als krebserregend. (Siehe Vorsichtsmaßregeln.) Unnötige Verwendung des Arzneimittels sollten vermieden werden. Seine Verwendung ist in der nachstehenden Indikationen und Gebrauch Abschnitt für Bedingungen reserviert werden. BESCHREIBUNG Metronidazol ist ein orales synthetischen antiprotozoal und antibakterielle Mittel, 2-Methyl-5-nitroimidazol-1-ethanol, das die folgende Strukturformel aufweist: Flagyl ER 750 mg Tabletten enthalten 750 mg Metronidazol USP. Inaktive Inhaltsstoffe umfassen Hypromellose, Laktose, Magnesiumstearat, Polyethylenglycol, Poly (meth) acrylsäureester-Copolymere, Polysorbat 80, Siliziumdioxid, Simethicon-Emulsion, Talkum, Titandioxid, FDC Blue No. 2 Aluminum See. KLINISCHE ARZNEIMITTELLEHRE Pharmacokinetics Disposition von Metronidazol im Körper ist bei beiden oralen und intravenösen Darreichungsformen, mit einer durchschnittlichen Eliminationshalbwertszeit bei gesunden Menschen von 8 Stunden. Der Hauptweg der Eliminierung von Metronidazol und seinen Metaboliten ist über den Urin (60% bis 80% der Dosis), mit fäkale Ausscheidung von 6% bis 15% der Dosis ausmacht. Die Metaboliten, die im Urin Ergebnis erscheint in erster Linie von Seitenketten-Oxidation [1- (βhydroxyethyl) -2-hydroxymethyl-5-Nitroimidazol und 2-Methyl-5-nitroimidazol-1-yl-essigsäure] und Glukuronidkonjugation bei unveränderter Metronidazol etwa 20% des gesamten ausmacht. Die renale Clearance von Metronidazol beträgt ca. 10 ml / min / 1,73 m 2 1 Flagyl ER 750 mg Tabletten enthalten 750 mg Metronidazol in einer Formulierung mit verlängerter Freisetzung, die für eine einmal tägliche Dosierung ermöglicht. Die Steady-State-Pharmakokinetik wurden in 24 gesunden erwachsenen weiblichen Probanden mit einem mittleren 8,8 Jahre (: 19-46 Bereich) bestimmt. 2 Die pharmakokinetischen Parameter von Metronidazol nach der Verabreichung von Flagyl ER 750 mg unter Fed und Fastenbedingungen sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst. Steady-State-pharmakokinetischen Parameter von Metronidazol nach 750 mg Flagyl ER einmal pro Tag für 7 Tage gegeben Flagyl ER 750 mg täglich MeanSD (N = 24) Relativ zum nüchternen Zustand, die Rate der Absorption Metronidazol aus der Retardtablette wird im fed Zustand führt zu einer Veränderung der verlängerten Freisetzungseigenschaften erhöht. Verminderte Nierenfunktion verändert nicht die Einzeldosis-Pharmakokinetik von Metronidazol. Allerdings Plasma-Clearance von Metronidazol ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verringert. Mikrobiologie Metronidazol übt eine antimikrobielle Wirkung in einer anaeroben Umgebung durch den folgenden möglichen Mechanismus: Sobald Metronidazol den Organismus eindringt, das Medikament durch intrazelluläres Elektronentransportproteinen reduziert. Aufgrund dieser Änderung der Metronidazol-Molekül wird ein Konzentrationsgradient aufrechterhalten, die das Medikament die intrazellulären Transport fördert. Vermutlich werden freie Radikale gebildet, die wiederum reagieren mit zellulären Komponenten in den Tod des Mikroorganismus führt. Die folgenden in-vitro-Daten zur Verfügung stehen, aber ihre klinische Bedeutung ist unbekannt: Metronidazol zeigt in vitro minimalen Hemmkonzentrationen (MIC) von 8 jedoch die Sicherheit und Wirksamkeit von Metronidazol in klinischen Infektionen zu dieser Mikroorganismen durch die Behandlung nicht in ausreichenden und gut kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen. Gram-positive Anaerobier: Clostridium Spezies Eubacterium Spezies Peptococcus niger Peptostreptococcus-Spezies Gram-negative Anaerobier: Bacteroides fragilis-Gruppe (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, thetaiotaomicron B., B. vulgatus) Fusobacterium Spezies Prevotella-Spezies (P. bivia, P. buccae, P. disiens) Porphyromonas Spezies Protozoen Parasiten: Entamoeba histolytica Trichomonas vaginalis Metronidazol hat gegen klinisch relevante fakultativ anaerob zu keiner Aktivität minimal gezeigt oder aerob obligat. Metronidazol hat nur minimale Aktivität gegen Lactobacillus spp und andere aerobe Mikroorganismen häufig aus dem vaginalen Trakt isoliert. Störfestigkeitsuntersuchungen Verdünnungstechniken Quantitative Methoden, die verwendet werden minimalen Hemmkonzentrationen zu bestimmen liefern reproduzierbare Schätzungen der Empfindlichkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen. Für anaerobe Bakterien, kann die Empfindlichkeit gegenüber Metronidazol mit dem Bezugs Agar-Verdünnungsverfahren oder durch alternative standardisierten Testverfahren bestimmt werden. 3 Die MHK-Werte erhalten sollten nach folgenden Kriterien ausgewertet: Indikationen und Gebrauch KONTRA WARNHINWEISE VORSICHTSMASSNAHMEN NEBENWIRKUNGEN Vulvovaginalkandidose ist eine anerkannte Folge der Behandlung mit vielen Antiinfektiva. In diesen multizentrischen klinischen Studien gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Inzidenz von Hefe Vaginitis für Gruppen mit Flagyl ER oder den vaginalen Komparator behandelten Patienten. Die folgenden Reaktionen wurden auch während der Behandlung mit Metronidazol berichtet: Zentralnervensystem: Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen bei Patienten mit Metronidazol wurden Krampfanfälle, Enzephalopathie, aseptische Meningitis, Optik und periphere Neuropathie, letztere zeichnet sich vor allem durch Taubheit oder Parästhesien einer Extremität behandelt wurden. Da persistent eine periphere Neuropathie bei einigen Patienten, die verlängerte Verabreichung von Metronidazol berichtet wurde, sollten die Patienten gezielt über diese Reaktionen gewarnt werden und sollte das Medikament und Bericht sofort zu ihren Ärzten zu stoppen gesagt werden, wenn alle neurologischen Symptome auftreten. Darüber hinaus haben Patienten berichtet, Benommenheit, Schwindel, Koordinationsstörungen, Ataxie, Verwirrtheit, Dysarthrie, Reizbarkeit, Depression, Schwäche und Schlaflosigkeit. (Siehe WARNHINWEISE.) Magen-Darm: Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren beziehbar auf den Magen-Darm-Trakt, insbesondere Übelkeit von etwa 12% der Patienten berichtet, manchmal begleitet von Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit, und gelegentlich Erbrechen, Durchfall, Magenbeschwerden und Bauchkrämpfe. Verstopfung ist auch berichtet worden. Furry Zunge, Glossitis und Stomatitis aufgetreten sind; diese können mit einem plötzlichen übermäßiges Wachstum von Candida in Verbindung gebracht werden, die während der Therapie auftreten. Seltene Fälle von Pankreatitis, die auf Entzug des Arzneimittels allgemein nachgelassen, wurden berichtet. Hämatopoetische: Reversible Neutropenie (Leukopenie); selten, reversible Thrombozytopenie. Herz-Kreislauf: Abflachen der T-Welle kann in elektrokardiographischen Kurven ersichtlich. Überempfindlichkeit: Urtikaria, gerötete Hautausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Spülung, verstopfte Nase, Mundtrockenheit (oder in der Vagina oder Vulva) und Fieber. Renal: Dysurie, Blasenentzündung, Polyurie, Inkontinenz, und ein Gefühl von Druck im Becken. Beispiele von abgedunkelten Urin wurden von etwa einem Patienten in 100.000 berichtet. Obwohl das Pigment, das für dieses Phänomen wahrscheinlich verantwortlich ist nicht positiv identifiziert wurde, ist es fast sicher ein Metabolit von Metronidazol und scheint keine klinische Bedeutung haben. Sonstiges: Die Proliferation von Candida in der Vagina, Dyspareunie, Abnahme der Libido, Proktitis und flüchtig Gelenkschmerzen manchmal ähnelt Wenn Patienten Metronidazol trinken alkoholische Getränke erhalten, kann sie wie Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Spülung oder Kopfschmerzen. Eine Modifikation des Geschmacks von alkoholischen Getränken ist auch berichtet worden. Patienten mit Morbus Crohn bekannt sind eine erhöhte Inzidenz von gastrointestinalen und bestimmte Krebsarten extraintestinale haben. Es gab einige Berichte in der medizinischen Literatur von Brust - und Dickdarmkrebs bei Morbus Crohn-Patienten, die mit Metronidazol in hohen Dosen über längere Zeiträume behandelt wurden. Eine Ursache-Wirkung-Beziehung wurde nicht nachgewiesen. Morbus Crohn ist nicht eine zugelassene Indikation für Flagyl ER 750 mg Tabletten. Überdosierung Die einmalige orale Gabe von Metronidazol, bis zu 15 g, wurden in Suizidversuchen und der zufälligen Überdosierungen berichtet. Symptome berichtet wurden, gehören Übelkeit, Erbrechen und Ataxie. Oral Metronidazol wurde als Strahlungssensibilisierungsmittel bei der Behandlung von bösartigen Tumoren untersucht. Neurotoxischen Wirkungen, einschließlich Krampfanfällen und peripheren Neuropathie, wurden nach 5 bis 7 Tagen nach der Dosierung von 6 g bis 10,4 g jeden zweiten Tag berichtet. Behandlung Es gibt kein spezifisches Antidot für Metronidazol Überdosierung; Daher Behandlung des Patienten sollte symptomatisch und unterstützende Therapie bestehen. DOSIERUNG UND ANWENDUNG Bakterielle Vaginose Sieben-Tage-Kurs von behandlungs 750 mg einmal täglich oral an sieben aufeinander folgenden Tagen. Flagyl ER 750 mg Tabletten sollten im nüchternen Zustand, mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach den Mahlzeiten eingenommen werden. Die optimalen Extended-Release-Eigenschaften von Flagyl ER 750 mg erhalten werden, wenn das Medikament unter Fastenbedingungen aufgenommen wird. (Siehe Klinische Pharmakologie-Pharmakokinetik.) Schwangere Patienten sollten nicht während des ersten Trimesters behandelt werden. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMASSNAHMEN.) Patienten mit schweren Lebererkrankung metabolisieren Metronidazol langsam, mit daraus resultierender Anreicherung von Metronidazol und seinen Metaboliten im Plasma. Dementsprechend wird für solche Patienten, die Dosen unter denen in der Regel sollte mit Vorsicht verabreicht empfohlen werden. Eine engmaschige Überwachung der Plasma Metronidazol Ebenen 6 und Toxizität wird empfohlen. Die Dosis von Metronidazol sollte nicht speziell in anurischen Patienten verringert werden, weil akkumulierte Metaboliten kann schnell durch Dialyse entfernt werden. Bei älteren Patienten können die Pharmakokinetik von Metronidazol verändert werden und daher die Überwachung der Serumspiegel entsprechend den Metronidazol Dosierung einzustellen kann erforderlich sein. DARREICHUNGSFORM Flagyl ER 750 mg Tabletten sind oval, blau, Film beschichtet, mit SEARLE und 1961 geprägt auf der einen Seite und FLAGYL und ER auf der anderen Seite, geliefert als: NDC Anzahl Größe 0025-1961-30 Flasche 30 Lagerung und Stabilität An einem trockenen Ort bei 25F). [Siehe USP Raumtemperatur geregelt.] Dispense in einem gut verschlossenen Behälter mit einem kindersicheren Verschluss. KLINISCHE STUDIEN BV ist ein klinisches Syndrom, das mit mehreren anderen Organismen, einschließlich Gardnerella vaginalis von einem Ersatz der normalen, Lactobacillus - dominant Flora führt. Mobiluncus spp, Mycoplasma hominis und anaerob (Peptostreptococcus spp und Bacteroides spp). Flagyl ER wurde bei Patienten mit BV in zwei randomisierten, multizentrischen, gut kontrollierten, Ermittler blinden klinischen Studien untersucht. 4,5 A insgesamt 557 ansonsten gesunden nicht schwangeren Patienten mit BV wurden für 7 Tage mit Flagyl ER einmal täglich auf die Behandlung randomisiert (n = 270) oder 2% Clindamycin vaginale Creme einem Applikator voll (5 g) einmal pro Tag für 7 Tage (n = 287). Der primäre Wirksamkeitsendpunkt für jedes Behandlungsschema wurde bei 28-32 Tage nach der Therapie als klinische Heilung beurteilt definiert. Klinische Heilung wurde als Rückkehr zur Normalität des vaginalen pH-Wert (≤4.5), das Fehlen eines Amingeruch, und das Fehlen von Schlüsselzellen definiert. Die Ergebnisse der Studie sind in der folgenden Tabelle dargestellt: Klinische Heilungsraten bei einem Monat Auf einen Monat nach der Behandlung der pH-Wert der Vagina wieder normal früher und in einem größeren Prozentsatz der Patienten in der Behandlungsgruppe Flagyl ER, wenn auf die 2% Clindamycin vaginale Creme Gruppe verglichen; 72% vs 65%, respectively. Ebenso restauriert Flagyl ER die normalen Lactobacillus - predominant Vaginalflora in einem größeren Prozentsatz der Patienten auf einen Monat nach der Therapie, wenn sie der 2% Clindamycin behandelten Gruppe im Vergleich; 74% vs 63%, respectively. LITERATUR 1. Salas-Herrera IG, Pearson RM, Johnston A und Turner P. Konzentration von Metronidazol in Zervixschleim und Serum nach einmaliger und oralen Dosen wiederholt. J Antimicrobial Chemotherapy 1991; 28: 283-289. 2. Metronidazol-Retardtablette Mehrfachdosis-Bioäquivalenz-Studie (gefüttert / Fasten). G. D. Searle 6: 430-432. Hergestellt von: MOVA Pharmaceutical Corporation Caguas, PR 00725 WICHTIGSTE DISPLAY PANEL - 750 mg Tablette-Flaschen-Aufkleber