Efavirenz + emtricitabin + tenofovir

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Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat ist eine Fixkombination Tablette Efavirenz enthält, Emtricitabin und Tenofovir Disoproxil Fumarat (Tenofovir DF). Efavirenz. Efavirenz ist ein HIV-1-spezifischen, nicht-nukleosidischen, Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI). Efavirenz wird chemisch beschrieben mit (S) -6-Chlor-4- (cyclopropylethinyl) -1,4-dihydro4- (trifluormethyl) -2H-3,1-benzoxazin-2-on. Seine empirische Formel ist C 14 H 9 ClF 3 NO 2 und seine Strukturformel ist: Efavirenz ist ein weißes bis leicht rosa kristallines Pulver mit einem Molekulargewicht von 315,68. Es ist praktisch unlöslich in Wasser (10 & mgr; g / ml). Emtricitabin. Der chemische Name von Emtricitabin 5-Fluor-1- (2R, 5S) - [2- (hydroxymethyl) -1,3-oxathiolan-5-yl] cytosin. Emtricitabin ist das (-) Enantiomer einer Thio-Analogon von Cytidin, die sich von anderen in Cytidinanaloga unterscheidet, daß sie eine Fluor in der 5-Position aufweist. Es hat eine Molekularformel von C 8 H 10 FN 3 O 3 S und einem Molekulargewicht von 247,24. Er hat die folgende Strukturformel: Emtricitabin ist ein weißes bis gebrochen weißes, kristallines Pulver mit einer Löslichkeit von etwa 112 mg / ml in Wasser bei 25 ° C. Tenofovir Disoproxil Fumarat. Tenofovir DF ist ein Fumarsäuresalz des bisisopropoxycarbonyloxymethyl Esterderivat von Tenofovir. Der chemische Name von Tenofovirdisoproxilfumarat ist 9 - [(R) -2 [[Bis [[(isopropoxycarbonyl) oxy] methoxy] Phosphinylgruppen] methoxy] propyl] Adenin-Fumarat (1: 1). Es hat eine Molekularformel von C 19 H 30 N 5 O 10 P • C 4 H 4 O 4 und ein Molekulargewicht von 635,52. Er hat die folgende Strukturformel: Tenofovir DF ist ein weißes bis gebrochen weißes, kristallines Pulver mit einer Löslichkeit von 13,4 mg / ml in Wasser bei 25 ° C. Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat ist für den Einsatz allein als vollständige Behandlungsform oder in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung von HIV-1-Infektion bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten 12 Jahre und älter angezeigt. 3. DOSIERUNG UND VERABREICHUNG Erwachsene und pädiatrische Patienten 12 Jahre und älter mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg (mindestens 88 lbs): Die Dosis von Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir ist eine Tablette einmal täglich oral auf nüchternen Magen eingenommen wird. bei Einnahme vor dem Zubettgehen kann die Verträglichkeit von Symptome des Nervensystems verbessern. Niereninsuffizienz: Da Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir eine Fixkombination ist, sollte es nicht für Patienten verschrieben werden, eine Dosisanpassung erforderlich ist, wie sie mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 50 ml / min). Rifampin Die gleichzeitige Gabe: Wenn Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir mit Rifampin Patienten verabreicht wird, mit einem Gewicht von 50 kg oder mehr, eine zusätzliche 200 mg / Tag von Efavirenz wird empfohlen [siehe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten]. Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat mit zuvor gezeigt Empfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Produkts kontraindiziert bei Patienten. 4.2 Kontraindiziert Drugs Für einige Medikamente, Konkurrenz für CYP3A von Efavirenz könnte die Hemmung des Metabolismus führen und das Potenzial für schwere und / oder lebensbedrohliche Nebenwirkungen (zB Arrhythmien, verlängerte Sedierung oder Atemdepression) erstellen. Medikamente, die mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat kontraindiziert sind, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Tabelle 1: Medikamente, die kontraindiziert sind oder nicht empfohlen mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovirdisoproxilfumarat Efavirenz. Efavirenz (EFV) ist ein nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase (RT) Inhibitor (NNRTI) von HIV-1. EFV Aktivität wird überwiegend durch nicht-kompetitive Hemmung der HIV-1-Reverse-Transkriptase (RT) vermittelt. HIV-2-RT und humanen zellulären DNA-Polymerasen a, β, γ und δ durch EFV nicht gehemmt. Emtricitabin. Emtricitabin, ein synthetisches Nukleosid-Analogon von Cytidin wird durch zelluläre Enzyme phosphoryliert Emtricitabin 5'-triphosphat bilden. Emtricitabin 5'-Triphosphat hemmt die Aktivität der HIV-1 RT durch mit dem natürlichen Substrat Desoxycytidin-5'-triphosphat konkurrieren und in naszierenden viralen DNA eingebaut ist, die in Kettenabbruch führt. Emtricitabin 5'-triphosphat ist ein schwacher Inhibitor von Säuger-DNA-Polymerase α, β, ε und mitochondrialer DNA-Polymerase γ. Tenofovir Disoproxil Fumarat. Tenofovir DF ist ein acyclisches Nukleosid Phosphonatdiestergruppe Analogon von Adenosinmonophosphat. Tenofovir DF erfordert eine anfängliche Diester Hydrolyse zur Umwandlung in Tenofovir und anschließende Phosphorylierungen durch zelluläre Enzyme Tenofovirdiphosphat zu bilden. Tenofovir Diphosphat hemmt die Aktivität der HIV-1 RT durch mit dem natürlichen Substrat Desoxyadenosin-5'-triphosphat konkurrierenden und nach Einbau in DNA, die von DNA-Kettenabbruch. Tenofovir Diphosphat ist ein schwacher Inhibitor von Säuger-DNA-Polymerasen α, β und mitochondrialer DNA-Polymerase γ. 6. VERWENDUNG IN bestimmten Bevölkerungs Schwangerschaftskategorie D [Siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen] Antiretroviral Pregnancy Registry: Um fetalen Ergebnisse von schwangeren Frauen, eine Antiretroviral Pregnancy Registry eingerichtet wurde überwachen. Ärzte aufgefordert, Patienten zu registrieren, die schwanger werden unter der Rufnummer (800) 258-4263. Efavirenz: Ab Juli 2010, die Antiretroviral Pregnancy Registry hat prospektive Berichte von 792 Schwangerschaften erhalten ausgesetzt Therapieschemata mit Efavirenz, von denen fast alle im ersten Trimenon Expositionen (718 Schwangerschaften). Geburtsfehler trat bei 17 von 604 Lebendgeburten (Ersttrimester-Exposition) und 2 von 69 Lebendgeburten (zweite / dritte Trimester Exposition). Eine dieser prospektiv gemeldete Mängel mit ersten Trimenon Exposition war ein Neuralrohrdefekt. Ein einziger Fall von Anophthalmie mit ersten Trimenon Efavirenz-Exposition wurde auch prospektiv berichtet; Allerdings enthalten diese Fall schwere schräge Gesichtsspalten und Frucht Banding, eine bekannte Verbindung mit Anophthalmie. Es wurden sechs retrospektive Berichte über Befunde, die mit Neuralrohrdefekten, darunter Meningomyelozele. Alle Mütter wurden zu Therapieschemata mit Efavirenz im ersten Trimester ausgesetzt. Obwohl ein kausaler Zusammenhang dieser Ereignisse auf die Verwendung von Efavirenz wurden bisher nicht nachgewiesen, ähnliche Mängel in präklinischen Studien mit Efavirenz beobachtet. Auswirkungen von Efavirenz auf die embryo-fetalen Entwicklung in drei präklinische Arten (Javaneraffen, Ratten und Kaninchen) untersucht worden. Bei Affen, Efavirenz 60 mg / kg / Tag wurde bei schwangeren Frauen während der Schwangerschaft (Schwangerschaft Tage 20 bis 150), verabreicht. Die mütterlichen systemische Medikament Exposition (AUC) waren das 1,3-fache der Exposition beim Menschen in der empfohlenen klinischen Dosis (600 mg / Tag), mit dem fetalen Nabelvenenwirkstoffkonzentrationen etwa 0,7-fache der mütterlichen Werte. Drei Feten von 20 Feten / Säuglinge hatten eine oder mehrere Fehlbildungen; es gab keine ungültiges Föten oder Säuglingen von der mit Placebo behandelten Müttern. Die Fehlbildungen, die in diesen drei Affen Föten aufgetreten enthalten Anenzephalie und unilaterale Anophthalmie in einem Fötus, Mikroophthalmie in einem zweiten, und Kiefer-Gaumenspalte in der dritten. Es gab keine NOAEL (keine beobachtbare adverse effect level) für diese Studie festgestellt, da nur eine Dosis ausgewertet wurde. In Ratten wurde Efavirenz entweder während der Organogenese (gestation Tage 7 bis 18) oder von der Trächtigkeit verabreicht Tag 7 bis Tag 21 der Laktation bei 50, 100 oder 200 mg / kg / Tag. Verabreichung von 200 mg / kg / Tag bei Ratten mit einer Zunahme der Inzidenz von frühen Resorptionen assoziiert war; und Dosen von 100 mg / kg / Tag und größer wurden mit frühen neonatalen Mortalität assoziiert. Die AUC bei der NOAEL (50 mg / kg / Tag) in dieser Studie an Ratten war das 0,1-fache, dass beim Menschen bei der empfohlenen klinischen Dosis. Arzneimittelkonzentrationen in der Milch auf 10 Laktation Tag waren ungefähr 8 mal höher als die in mütterlichen Plasma. Bei trächtigen Kaninchen, war Efavirenz weder Embryo tödlich noch teratogen, wenn bei einer Dosierung von 25 verabreicht, 50 und 75 mg / kg / Tag über den Zeitraum der Organogenese (Gestationstagen 6 bis 18). Die AUC bei der NOAEL (75 mg / kg / Tag) bei Kaninchen war das 0,4-fache, dass beim Menschen bei der empfohlenen klinischen Dosis. Die Centers for Disease Control and Prevention wird empfohlen, dass HIV-infizierte Mütter nicht stillen ihre Kinder zu riskieren postnatale Übertragung von HIV zu vermeiden. Obwohl nicht bekannt ist, ob Efavirenz in die Muttermilch ausgeschieden wird, wird Efavirenz in die Milch von säugenden Ratten ausgeschieden. Wegen des Risikos einer HIV-Übertragung und das Potenzial für schwere Nebenwirkungen bei gestillten Kindern, Mütter sollten nicht stillen angewiesen werden, wenn sie mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat. Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat sollte nur auf pädiatrische Patienten 12 Jahre und älter mit einem Körpergewicht von mehr als oder gleich 40 kg (größer oder gleich 88 lbs) verabreicht werden. Da Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir eine Fixkombination Tablette, die eine Dosisanpassung für pädiatrische Patienten empfohlen jünger als 12 Jahre für jede einzelne Komponente kann nicht mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir gemacht werden [Siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Nebenwirkungen]. Klinische Studien mit Efavirenz, Emtricitabin oder Tenofovir DF hat keine ausreichende Zahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und darüber zu entscheiden, ob sie reagieren anders als jüngere Patienten. In der Regel die Dosis bei älteren Patienten sollten vorsichtig sein, wenn man bedenkt, die Häufigkeit von Einschränkungen der Leber-, Nieren - oder Herzfunktion und der damit einhergehenden Krankheit oder andere medikamentöse Therapie. 6.5 Leberinsuffizienz Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir wird nicht für Patienten mit mäßiger oder schwerer Einschränkung der Leberfunktion empfohlen, da keine ausreichenden Daten sind eine geeignete Dosis zu bestimmen. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung kann mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir in der zugelassenen Dosis behandelt werden. Aufgrund der umfangreichen Cytochrom-P450-vermittelten Metabolismus von Efavirenz und begrenzte klinische Erfahrungen bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Vorsicht ist bei der Anwendung von Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir bei diesen Patienten ausgeübt werden [Siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen]. 6.6 Einschränkung der Nierenfunktion Da Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat eine Fixkombination ist, sollte es nicht für die Patienten eine Dosisanpassung verschrieben werden, erfordern, wie sie mit mäßiger oder schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 50 ml / min) [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen]. 7.1 Laktatazidose / schwere Hepatomegalie mit Steatose Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich Todesfällen, wurden bei der Verwendung von Nukleosidanaloga allein oder in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten berichtet. Eine Mehrheit dieser Fälle bei Frauen gewesen. Adipositas und verlängerte Nukleosid Exposition kann Risikofaktoren sein. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Nukleosidanaloga an Patienten mit bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen; jedoch haben Fälle auch bei Patienten ohne bekannte Risikofaktoren berichtet. Die Behandlung mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat sollte bei jedem Patienten ausgesetzt werden, die klinische oder Laborbefunde andeutend Laktatazidose oder ausgesprochen Hepatotoxizität entwickelt (die Hepatomegalie und Steatose auch in Abwesenheit von deutlichen Erhöhungen der Transaminasen umfassen können). 7.2 Patienten Koinfektion mit HIV-1 und HBV Es wird empfohlen, dass alle Patienten mit HIV-1 auf die Anwesenheit von chronischen HBV getestet werden, bevor antiretroviralen Therapie zu initiieren. Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat ist nicht für die Behandlung der chronischen HBV-Infektion zugelassen, und die Sicherheit und Wirksamkeit von Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat wurden bei Patienten Koinfektion mit HBV und HIV-1 nicht nachgewiesen. Schwere akute Verschlimmerungen von Hepatitis B wurden bei Patienten berichtet, die mit HBV-Koinfektion und HIV-1 und haben Emtricitabin oder Tenofovir DF eingestellt. Bei einigen Patienten mit HBV infiziert und mit Emtricitabin behandelt wurden die Verschlimmerung der Hepatitis B mit Leberdekompensation und Leberversagen assoziiert. Die Leberfunktion sollte mindestens mehrere Monate bei Patienten, die Koinfektion mit HIV-1 und HBV und beenden Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat mit eng klinische Untersuchungen und Labor Follow-up überwacht werden. Gegebenenfalls kann die Einleitung einer Anti-Hepatitis-B-Therapie angezeigt sein. 7.3 Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Efavirenz-Plasmakonzentrationen können durch Substrate, Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A verändert werden. Ebenso Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln durch CYP3A oder CYP2B6 [Siehe Gegenanzeigen, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten] metabolisiert Efavirenz verändern können. 7.4 Die gleichzeitige Verabreichung mit dazugehörigen Produkte Verwandte Medikamente für die gleichzeitige Gabe nicht mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Complera (Efavirenz) sollte nicht mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir verabreicht werden, es sei denn für eine Dosisanpassung erforderlich (beispielsweise mit Rifampicin) [siehe Dosierung und Verabreichung, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten]. Aufgrund der Ähnlichkeiten zwischen Emtricitabin und Lamivudin, Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir sollte nicht mit Medikamenten Lamivudin enthalten, einschließlich Combivir (Lamivudin / Zidovudin), Epivir oder Epivir-HBV (Lamivudin), Epzicom (Abacavirsulfat / Lamivudin) oder Trizivir verabreicht werden (Abacavirsulfat / Lamivudin / Zidovudin). 7.5 Psychiatrische Symptome Schwerwiegende psychiatrische Nebenwirkungen wurden bei Patienten berichtet, die mit Efavirenz behandelt. In kontrollierten Studien mit 1008 Patienten mit efavirenzhaltigen Medikamenten für einen Mittelwert von 2,1 Jahren behandelt und 635 mit Kontrollschemata für einen Mittelwert von 1,5 Jahren behandelten Patienten, die Frequenz (unabhängig von der Kausalität) von spezifischen schweren psychiatrischen Ereignissen bei Patienten, die Efavirenz oder Kontrolle erhalten Regimen bzw. waren: schwere Depression (2,4%, 0,9%), Suizidgedanken (0,7%, 0,3%), nicht tödlicher Selbstmordversuche (0,5%, 0%), aggressives Verhalten (0,4%, 0,5%), paranoide Reaktionen ( 0,4%, 0,3%) und manische Reaktionen (0,2%, 0,3%). Wenn psychiatrische Symptome ähnlich denen oben erwähnt wurden vereinigt und als Gruppe in einer multifaktoriellen Analyse von Daten aus der Studie AI266006 (006) bewertet die Behandlung mit Efavirenz wurde im Auftreten dieser ausgewählten psychiatrischen Symptome, die mit einer Zunahme in Verbindung gebracht. Andere Faktoren, die mit einer Zunahme des Auftretens dieser psychiatrischen Symptome waren Vorgeschichte von intravenösem Drogenkonsum, psychiatrische Geschichte, und den Empfang von Psychopharmaka bei Studieneintritt; ähnliche Verbände wurden sowohl in den Efavirenz und Kontrollbehandlungsgruppen beobachtet. In Studie 006, Beginn der neuen schweren psychiatrischen Symptome traten während der Studie für beide mit Efavirenz behandelten und Kontroll behandelten Patienten. Ein Prozent der mit Efavirenz behandelten Patienten abgebrochen oder unterbrochen Behandlung wegen einer oder mehrerer dieser ausgewählten psychiatrischen Symptome. Es gab auch gelegentlich Post-Marketing Berichte über Tod durch Selbstmord, Wahnvorstellungen und Psychose-ähnlichen Störungen gegeben, obwohl ein kausaler Zusammenhang mit der Verwendung von Efavirenz nicht aus diesen Berichten festgestellt werden kann. Bei Patienten mit schweren psychischen Nebenwirkungen muss eine sofortige medizinische Auswertung versuchen, die Möglichkeit zu prüfen, dass die Symptome auf die Anwendung von Efavirenz zurückzuführen sind, und wenn ja, um zu bestimmen, ob die Risiken einer fortgesetzten Therapie die Vorteile [siehe Nebenwirkungen] wiegen. 7.6 Symptome des Nervensystems Dreiundfünfzig Prozent (531/1008) der Patienten, die Efavirenz in kontrollierten Studien berichtet das zentrale Nervensystem betreffende Symptome (jede Klasse, unabhängig von der Kausalität) im Vergleich zu 25% (156/635) der Patienten, die Kontrollgruppe auf. Diese Symptome waren Schwindel (28,1% der 1008 Patienten), Schlaflosigkeit (16,3%), Konzentrationsstörungen (8,3%), Somnolenz (7,0%), abnormale Träume (6,2%) und Halluzinationen (1,2%). Andere berichteten Symptome waren Euphorie, Verwirrtheit, Unruhe, Amnesie, Benommenheit, Denken und Entpersönlichung. Die meisten dieser Symptome waren leichter bis mäßiger (50,7%); Symptome waren bei 2,0% der Patienten schwerwiegend. Insgesamt wurden 2,1% der Patienten, die Therapie als Folge eingestellt. Diese Symptome in der Regel während der ersten oder zweiten Behandlungstag ein und verlieren sich nach den ersten 2-4 Wochen der Therapie. Nach 4-wöchiger Therapie lag die Prävalenz von ZNS-Symptomen von mindestens mittlerer Schwere von 5% bis 9% bei Patienten, die mit efavirenzhaltigen Medikamenten und von 3% bis 5% bei Patienten mit einer Kontrollschema behandelt wurden. Die Patienten sollten informiert werden, dass diese gemeinsamen Symptome waren wahrscheinlich mit fortgesetzter Therapie zu verbessern und waren von späteren Beginn der weniger häufigen psychiatrischen Symptome nicht prädiktiv [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen]. bei Einnahme vor dem Zubettgehen kann die Verträglichkeit dieser Symptome des Nervensystems verbessern [siehe Dosierung und Verabreichung]. Bei Patienten, die Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat sollte für additive des zentralen Nervensystems, wenn Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat verwendet wird gleichzeitig mit Alkohol oder Psychopharmaka auf das Potential aufmerksam gemacht werden. Patienten, die das zentrale Nervensystem betreffende Symptome wie Schwindel, Konzentrationsstörungen auftreten und / oder Schläfrigkeit sollten potenziell gefährlicher Tätigkeiten wie Autofahren oder beim Bedienen von Maschinen. 7.7 New Onset oder Verschlimmerung Niereninsuffizienz Emtricitabin und Tenofovir werden hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden; jedoch ist Efavirenz nicht. Da Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat ein Kombinationsprodukt und die Dosis der einzelnen Komponenten ist, kann nicht verändert werden, bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance 50 ml / min sollte nicht Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat erhalten. Niereninsuffizienz, einschließlich Fälle von akutem Nierenversagen und Fanconi-Syndrom (Schädigung der Nierentubuli mit schwerer Hypophosphatämie), mit der Verwendung von Tenofovir DF [siehe Nebenwirkungen] berichtet. Es wird empfohlen, die Kreatinin-Clearance bei allen Patienten während der Therapie mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat vor Beginn der Therapie und als klinisch angemessen berechnet werden. Eine routinemäßige Überwachung der berechneten Kreatinin-Clearance und Serum-Phosphor sollte bei Patienten mit Risiko für Niereninsuffizienz durchgeführt werden. Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat sollte bei gleichzeitiger oder vor kurzem erfolgter Einnahme von nephrotoxischen Wirkstoffen vermieden werden. 7.8 Reproduktionsrisikopotenzial Schwangerschaft Kategorie D. Efavirenz kann den Fötus schädigen, wenn es im ersten Drittel einer Schwangerschaft verabreicht wird. Schwangerschaft sollte bei Frauen vermieden werden Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat. Barrier Empfängnisverhütung sollte immer mit anderen Methoden der Empfängnisverhütung (zB orale oder andere hormonelle Verhütungsmittel) in Kombination verwendet werden. Wegen der langen Halbwertszeit von Efavirenz, Anwendung geeigneter Maßnahmen zur Empfängnisverhütung für 12 Wochen nach Absetzen von Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat wird empfohlen. Frauen im gebärfähigen Alter sollte ein Schwangerschaftstest vor Beginn der Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat unterziehen. Wenn dieses Medikament während des ersten Trimesters der Schwangerschaft angewendet wird, oder wenn der Patient schwanger wird, während der Einnahme dieses Medikaments, sollte der Patient über die potenzielle Schädigung des Fötus informiert werden. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat bei Schwangeren vor. Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der mögliche Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt, wie bei schwangeren Frauen ohne andere therapeutische Optionen. Antiretroviral Pregnancy Registry: Um fetalen Ergebnisse von schwangeren Frauen, eine Antiretroviral Pregnancy Registry eingerichtet wurde überwachen. Ärzte aufgefordert, Patienten zu registrieren, die schwanger werden unter der Rufnummer (800) 258-4263. In kontrollierten klinischen Studien zeigten 26% (266/1008) der mit 600 mg Efavirenz behandelt wurden, neu einsetzende Hautausschläge auf, verglichen mit 17% (111/635) der Patienten in den Kontrollgruppen behandelten. Rash mit Blasenbildung, feuchter Abschuppung verbunden sind, oder Geschwüre traten bei 0,9% (9/1008) der mit Efavirenz behandelt. Die Inzidenz von Hautausschlägen 4. Grades (z Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom) bei Patienten mit Efavirenz in allen Studien behandelt und erweiterten Zugang betrug 0,1%. Hautausschläge sind in der Regel mild bis mittelschwerer makulopapulöser Hautausschläge, die Therapie innerhalb der ersten 2 Wochen auftreten mit Efavirenz zu initiieren (mediane Zeit von Ausschlag bei Erwachsenen bis zum Beginn wurde 11 Tage) und, in den meisten Fächern Therapie mit Efavirenz fortgesetzt, Ausschlag verschwindet innerhalb von 1 Monat (mittlere Dauer 16 Tage). Die Abbruchrate für Hautausschlag in klinischen Studien betrug 1,7% (17/1008). Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir bei Patienten wieder eingeleitet werden, die Therapie aufgrund von Ausschlag zu unterbrechen. Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir sollte mit Blasen schweren Hautausschlag bei Patienten abgesetzt werden, zu entwickeln, Schuppung, Schleimhautbefall oder Fieber. Geeignete Antihistaminika und / oder Corticosteroide können die Verträglichkeit zu verbessern und die Auflösung des Hautausschlages beschleunigen. Für Patienten, die eine lebensbedrohliche Hautreaktion gehabt haben (zB Stevens-Johnson-Syndrom), eine alternative Therapie sollte [Siehe auch Gegenanzeigen] betrachtet werden. Die Erfahrungen mit Efavirenz bei Patienten, die andere antiretrovirale Wirkstoffe der NNRTI-Klasse abgesetzt haben, ist begrenzt. Neunzehn Patienten, die aufgrund von Ausschlag Nevirapin abgesetzt haben, wurden mit Efavirenz behandelt. Neun dieser Patienten ein leichter bis mittelschwerer Hautausschlag während der Therapie mit Efavirenz und zwei dieser Patienten wegen eines Ausschlages ab. Rash wurde in 26 von 57 pädiatrischen Patienten (46%) mit Efavirenz behandelten berichtet [siehe Nebenwirkungen]. Eine pädiatrische Thema Grad 3 Hautausschlag (konfluente Ausschlag mit Fieber) und zwei Probanden hatten Hautausschlägen 4. Grades (Erythema multiforme). Die mediane Zeit von Ausschlag bei pädiatrischen Patienten bis zum Beginn war 8 Tage. Prophylaxe mit geeigneten Antihistaminika vor der Therapie mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir bei pädiatrischen Patienten initiieren sollte in Betracht gezogen werden. Überwachung der Leberenzyme vor und während der Behandlung für Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung empfohlen, einschließlich Hepatitis B oder C-Infektion; Patienten mit ausgeprägter Transaminaseerhöhungen; und Patienten mit anderen Medikamenten mit Lebertoxizität assoziiert behandelt [Siehe auch Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen]. Ein paar der Post-Marketing Berichte über Leberversagen traten bei Patienten ohne vorbestehenden Lebererkrankungen oder anderen erkennbaren Risikofaktoren [Siehe Nebenwirkungen]. Überwachung der Leberenzyme sollte auch für Patienten ohne vorbestehenden Leberfunktionsstörungen oder andere Risikofaktoren berücksichtigt werden. Bei Patienten mit einem dauerhaften Anstieg der Serumtransaminasen auf mehr als das Fünffache der oberen Grenze des Normalbereichs, die Vorteile einer fortgesetzten Therapie mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir gegen die unbekannten Risiken einer signifikanten Lebertoxizität abgewogen werden muss [siehe Nebenwirkungen]. 7.11 Abnahme der Knochenmineraldichte Beurteilung der Knochenmineraldichte (BMD) sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die eine Geschichte von pathologischen Knochenfraktur oder andere Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenschwund haben. Obwohl die Wirkung der Nahrungsergänzung mit Calcium und Vitamin D wurde nicht untersucht, kann eine solche Ergänzung für alle Patienten von Vorteil sein. Wenn Knochenanomalien im Verdacht stehen, dann sollten angemessene Beratung erhalten werden. In einer 144-wöchigen Studie mit behandlungsnaiven erwachsenen Probanden Tenofovir DF empfangen, verringert sich der BMD wurden an der Lendenwirbelsäule und Hüfte in beiden Armen der Studie gesehen. In Woche 144 gab es eine signifikant größere mittlere prozentuale Abnahme vom Ausgangswert der BMD an der Lendenwirbelsäule in Probanden, die Tenofovir DF + Lamivudin + Efavirenz im Vergleich zu Probanden, die Stavudin + Lamivudin + Efavirenz. Veränderungen der BMD an der Hüfte waren ähnlich zwischen den beiden Behandlungsgruppen. In beiden Gruppen traten die Mehrheit der Verringerung der BMD in den ersten 24 bis 48 Wochen der Studie auf und hielt bis 144 Wochen aufrechterhalten. Achtundzwanzig Prozent von Tenofovir DF-behandelten Patienten gegenüber 21% der Vergleichspersonen verloren mindestens 5% der BMD an der Wirbelsäule oder 7% der BMD an der Hüfte. Klinisch relevante Frakturen (mit Ausnahme von Fingern und Zehen) wurden in 4 Themen in der Tenofovir DF-Gruppe und 6 Probanden in der Vergleichsgruppe berichtet. Tenofovir DF wurde mit signifikanter Anstieg der biochemischen Marker des Knochenstoffwechsels (Serum-Knochen-spezifische alkalische Phosphatase, Serum Osteocalcin, Serum C-Telopeptid und Harn-N-Telopeptid), einer erhöhten Knochenumsatz hindeutet. Serum Parathormonspiegel und 1,25 Vitamin-D-Spiegel waren ebenfalls höher bei Probanden, die Tenofovir DF. In einer klinischen Studie mit HIV-1-infizierten pädiatrischen Patienten 12 Jahre und älter (Studie 321), waren Knochen Effekte ähnlich erwachsenen Probanden. Unter normalen Umständen erhöht BMD schnell in dieser Altersgruppe. In dieser Studie betrug die mittlere Rate der Knochengewinn weniger in der Tenofovir DF-behandelten Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Sechs Tenofovir DF-behandelten Patienten und ein Placebo-behandelten Patienten hatten signifikant (mehr als 4%) der BMD der Lendenwirbelsäule Verlust nach 48 Wochen. Unter 28 Probanden, die 96 Wochen von Tenofovir DF, Z-Scores von -0,341 für Lendenwirbelsäule und -0,458 für den gesamten Körper zurückgegangen. Skelettwachstum (Höhe) erschien nicht betroffen zu sein. Marker des Knochenumbaus in Tenofovir DF-behandelten pädiatrischen Patienten 12 Jahre und älter schlagen Knochenumsatz erhöht, im Einklang mit den bei Erwachsenen beobachteten Effekte. Die Auswirkungen von Tenofovir DF-assoziierten Veränderungen der BMD und biochemischen Marker auf die langfristige Knochengesundheit und das zukünftige Frakturrisiko sind nicht bekannt. Weitere Informationen finden Sie in der VIREAD Verschreibungsinformationen. Fälle von Osteomalazie (im Zusammenhang mit proximaler renaler Tubulopathie, was zu Frakturen beitragen kann) wurden im Zusammenhang mit der Verwendung von Tenofovir DF [Siehe Adverse Reactions] berichtet. Wurden Konvulsionen bei Patienten, die Efavirenz, in der Regel in Gegenwart von bekannten medizinischen Vorgeschichte von Krampfanfällen beobachtet. Vorsicht ist geboten, mit einer Vorgeschichte von Krampfanfällen bei jedem Patienten eingenommen werden. Patienten, die von der Leber, wie Phenytoin, Phenobarbital begleitende Antikonvulsivum Medikamente in erster Linie metabolisiert erhalten, eine periodische Überwachung der Plasmaspiegel erfordern [siehe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten]. 7.13 Immunrekonstitutionssyndrom Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten berichtet worden, mit antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt werden, einschließlich der Komponenten von Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat. Während der ersten Phase der antiretroviralen Kombinationsbehandlung, Patienten, deren Immunsystem reagiert möglicherweise eine entzündliche Reaktion auf indolent oder residuale opportunistische Infektionen [wie Mycobacterium avium-Infektion, Cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii Pneumonie (PCP), oder Tuberkulose], zu entwickeln, die eine weitere Bewertung erforderlich machen können und Behandlung. Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) sind auch bei der Festlegung der Immun Rekonstitution jedoch auftreten berichtet wurde, ist die Zeit bis zum Einsetzen variablere und viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten können. 7.14 Fat Redistribution Redistribution / Ansammlung von Körperfett einschließlich zentrale Fettleibigkeit, dorsozervikaler Fett Erweiterung (Stiernacken), periphere Verschwendung, Gesichts-Verschwendung, Brustvergrößerung, und "Cushing Aussehen" wurden bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie beobachtet. Der Mechanismus und die langfristigen Folgen dieser Ereignisse sind derzeit nicht bekannt. Ein kausaler Zusammenhang wurde nicht nachgewiesen. Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir Disoproxil Fumarat: Die folgenden Nebenwirkungen sind in anderen Abschnitten der Kennzeichnung diskutiert: • Laktatazidose / schwere Hepatomegalie mit Steatose [siehe Boxed Warning, Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen]. • schwere akute Verschlimmerungen von Hepatitis B [siehe Boxed Warning, Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen]. • Psychiatrische Symptome [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen]. • Symptome des Nervensystems [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen]. • Neue Onset oder Niereninsuffizienz Verschlimmerung [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen]. • Hautausschlag [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen]. • Abnahme der Knochenmineraldichte [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen]. • Immunrekonstitutionssyndrom [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen]. • Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten [siehe Gegenanzeigen, Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen und Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten]. Für zusätzliche Sicherheit Informationen über SUSTIVA (Efavirenz), Emtriva (Emtricitabin) oder VIREAD (Tenofovir DF) in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen, konsultieren Sie die Verschreibungsinformationen für diese Produkte. 8.1 Nebenwirkungen aus klinischen Studien Erfahrung Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥10%, jede Schweregrad) auftritt in Studie 934 sind Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Depression, Schlaflosigkeit, abnormale Träume und Hautausschlag. Nebenwirkungen in Studie 934 beobachtet wurden, waren im Allgemeinen mit den in früheren Studien der einzelnen Komponenten sehen (Tabelle 2). Tabelle 2: Ausgewählte behandlungs Emergent Adverse Reaktionen an (Klasse 2-4), die in ≥5% in beiden Behandlungsgruppen in Studie 934 (0-144 Wochen) 8.2 Labor Abnormalitäten Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir Disoproxil Fumarat: Laborwertveränderungen in Studie 934 beobachtet wurden im Allgemeinen mit den in früheren Studien beobachtet (Tabelle 3). Tabelle 3: Signifikante Abweichungen der Laborwerte Berichtet in ≥1% der Patienten in beiden Behandlungsgruppen in Studie 934 (0-144 Wochen) Zusätzlich zu den für das Studium beschriebenen Laboranomalien 934 (Tabelle 2), Anstieg auf Grad 3/4 von Bilirubin (> 2,5 x ULN), Pankreas-Amylase (> 2,0 x ULN), Serumglukose (250 mg / dl) und Serum-Lipase (> 2,0 x ULN) bei bis zu 3% der Patienten mit Emtricitabin oder Tenofovir DF behandelt mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen in klinischen Studien. Hepatische Ereignisse. In Studie 934, behandelt 19 Patienten mit Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir DF und 20 mit Efavirenz behandelten Patienten und mit fester Dosierung Zidovudin / Lamivudin waren Hepatitis B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper-positiv. Unter diesen koinfizierten Patienten, einem Patienten (1/19) in der Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir DF Arm hatte Erhöhungen der Transaminasen auf mehr als fünf mal ULN bis 144 vor. In der Festdosis-Zidovudin / Lamivudin Arm, zwei Patienten (2/20) hatten Erhöhungen der Transaminasen auf mehr als fünf mal ULN bis 144 vor. Keine HBV und / oder HCV Koinfektion Patienten aus der Studie aufgrund von Störungen abgebrochen hepatobiliary [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen]. 8.3 Markteinführung Die folgenden Nebenwirkungen wurden während postapproval Verwendung von Efavirenz, Emtricitabin oder Tenofovir DF identifiziert. Da Postmarketing Reaktionen freiwillig von einer Population unbekannter Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, verlässliche Abschätzung der Häufigkeit oder ein kausaler Zusammenhang mit der Einnahme der Arzneimittel herzustellen. Herzstörung. Herzflattern Ohrs und des Labyrinths Disorders. Tinnitus Endokrine Erkrankungen. Gynäkomastie Augenerkrankungen. Abnormal Vision Gastrointestinale Störungen . Verstopfung, Malabsorption Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden der Applikationsstelle. Asthenie Leber - und Gallenerkrankungen. Erhöhung der Leberenzyme, Leberversagen, Hepatitis Erkrankungen des Immunsystems. Allergische Reaktionen Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen. Redistribution / Ansammlung von Körperfett [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen], Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie Bindegewebs - und Knochenerkrankungen. Arthralgie, Myalgie, Myopathie Erkrankungen des Nervensystems. Anomale Koordination, Ataxie, zerebelläre Koordination und Gleichgewichtsstörungen, Krämpfe, Hypästhesie, Parästhesie, Neuropathie, Tremor Psychische Störungen . Aggressive Reaktionen, Erregung, Täuschungen, emotionale Labilität, Manie, Neurose, Paranoia, Psychose, Selbstmord Atemwege, des Brustraums und Mediastinums. Kurzatmigkeit Bindegewebs - und Knochenerkrankungen. Flushing, Erythema multiforme, Nagelerkrankungen, photoallergische Dermatitis, Hautverfärbungen, Stevens-Johnson-Syndrom Emtricitabin. Keine Postmarketing Nebenwirkungen wurden für die Aufnahme in diesem Abschnitt genannt. Tenofovirdisoproxilfumarat: Erkrankungen des Immunsystems. Allergische Reaktion Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen. Hypophosphatämie, Laktatazidose Respiratorische, thorakale und Mediastinums. Kurzatmigkeit Gastrointestinale Störungen . Bauchschmerzen, erhöhte Amylase, Pankreatitis Leber - und Gallenerkrankungen. Erhöhte Leberenzyme (am häufigsten AST, ALT, Gamma-GT), Hepatitis Bindegewebs - und Knochenerkrankungen. Ausschlag Bindegewebs - und Knochenerkrankungen. Myopathie, Osteomalazie (beides im Zusammenhang mit proximaler renaler Tubulopathie) Erkrankungen der Nieren und Harnwege. Niereninsuffizienz, Nierenversagen, akutes Nierenversagen, Fanconi-Syndrom, proximale Tubulopathie, Proteinurie, erhöhte Kreatinin, akute tubuläre Nekrose, Diabetes insipidus, Polyurie, interstitielle Nephritis (einschließlich akuter Fälle) Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden der Applikationsstelle. Asthenie Wenn einer Überdosierung ist der Patient auf Anzeichen von Toxizität beobachtet werden, einschließlich der Überwachung der Vitalfunktionen und Beobachtung des klinischen Zustands des Patienten; unterstützende Therapie sollte dann bei Bedarf angewendet werden. Die Verabreichung von Aktivkohle kann verwendet werden, die Entfernung des nicht absorbierten Efavirenz zu unterstützen. Hämodialyse kann sowohl Emtricitabin und Tenofovir DF (siehe ausführliche Informationen unten) zu entfernen, ist aber unwahrscheinlich, deutlich Efavirenz aus dem Blut zu entfernen. Efavirenz. Einige Patienten, die versehentlich Einnahme von 600 mg zweimal täglich erhöht neurologische Symptome berichtet haben. Ein Patient erlitt eine unwillkürliche Muskelkontraktionen. Emtricitabin. Begrenzte klinische Erfahrungen ist bei höheren Dosen als der therapeutischen Dosis von Emtricitabin zur Verfügung. In einer klinischen pharmakologischen Studie Einzeldosen von Emtricitabin 1200 mg wurden 11 Patienten verabreicht werden. Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden berichtet. Hämodialyse-Behandlung entfernt etwa 30% der Emtricitabin-Dosis über einen 3-stündigen Dialyse Zeitraum beginnend innerhalb von 1,5 Stunden nach Einnahme von Emtricitabin (Blutflussrate von 400 ml / min und einer Dialysatdurchfluss von 600 ml / min). Es ist nicht bekannt, ob Emtricitabin durch peritoneale Dialyse entfernt werden kann. Tenofovir Disoproxil Fumarat. Begrenzte klinische Erfahrungen bei höheren Dosen als der therapeutischen Dosis von Tenofovir DF 300 mg zur Verfügung. In einer Studie wurden 600 mg Tenofovir DF bis 8 Patienten oral verabreicht für 28 Tage, und keine schweren Nebenwirkungen berichtet. Die Wirkungen von höheren Dosen sind nicht bekannt. Tenofovir wird durch Hämodialyse mit einem Extraktionskoeffizienten von ungefähr 54% effizient entfernt. Nach einer einmaligen Dosis von 300 mg Tenofovir DF enthält, eine 4-stündigen Hämodialyse entfernt etwa 10% der Tenofovir-Dosis verabreicht. Efavirenz wurde in vivo gezeigt CYP3A zu induzieren. Andere Verbindungen, die Substrate von CYP3A sind, können verminderte Plasmakonzentrationen aufweisen, wenn sie mit Efavirenz zusammen verabreicht. In vitro-Studien haben gezeigt, dass Efavirenz hemmt 2C9, 2C19 und 3A4 Isozyme im Bereich der beobachteten Efavirenz-Plasmakonzentrationen. Die gleichzeitige Gabe von Efavirenz mit Arzneimitteln, die hauptsächlich von diesen Isoenzymen metabolisiert kann in veränderter Plasmakonzentrationen des gemeinsam verabreichten Medikament führen. Daher kann eine entsprechende Dosisanpassung für diese Medikamente erforderlich sein. Medikamente, die CYP3A-Aktivität (zB Phenobarbital, Rifampicin, Rifabutin) induzieren würde erwartet, dass die Clearance von Efavirenz zu erhöhen in verminderten Plasmakonzentrationen zur Folge hat. 10.2 Emtricitabin und Tenofovir Disoproxil Fumarat Da Emtricitabin und Tenofovir werden durch die Nieren in erster Linie beseitigt, die gleichzeitige Gabe von Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir DF mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion oder konkurrieren um die aktive tubuläre Sekretion reduzieren kann die Serumkonzentration von Emtricitabin, Tenofovir und / oder anderen renal eliminiert Drogen erhöhen. Einige Beispiele beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf, Acyclovir, Adefovir Dipivoxil, Cidofovir, Ganciclovir, Valacyclovir und Valganciclovir. Die gleichzeitige Gabe von Tenofovir DF und Didanosin sollte mit Vorsicht und Patienten, die diese Kombination durchgeführt werden, sollten engmaschig auf Didanosin-assoziierte Nebenwirkungen überwacht werden. Didanosin sollte bei Patienten abgesetzt werden, die Didanosin-assoziierte Nebenwirkungen [für Didanosin Dosisanpassung Empfehlungen entwickeln, [siehe Tabelle 3]. Die Unterdrückung der CD4-Zellzahl wurde täglich bei Patienten, die Tenofovir DF mit Didanosin 400 mg beobachtet. Lopinavir / Ritonavir wurde Tenofovir-Konzentrationen zu erhöhen gezeigt. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Patienten, die Lopinavir / Ritonavir mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir DF sollte für Tenofovir-assoziierte Nebenwirkungen überwacht werden. Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir DF sollte bei Patienten abgesetzt werden, die Tenofovir-assoziierte unerwünschte Reaktionen entwickeln [siehe Tabelle 3]. Die gleichzeitige Gabe von Atazanavir mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir DF ist nicht da die gleichzeitige Gabe von Atazanavir empfohlen entweder mit Efavirenz oder Tenofovir DF hat sich gezeigt, die Plasmakonzentrationen von Atazanavir zu verringern. Außerdem wurde Atazanavir gezeigt Tenofovir-Konzentrationen zu erhöhen. Es liegen keine ausreichenden Daten Dosierungsempfehlungen für Atazanavir oder Atazanavir / Ritonavir in Kombination mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir DF [siehe Tabelle 4] zu unterstützen. Tabelle 4: Etablierte und andere potenziell Significanta Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten: Änderung der Dosis oder Regimen Auch Studien zu Wechselwirkungen Basierend empfohlen werden oder vorhersehbare Wechselwirkungen 10.3 Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir Disoproxil Fumarat Weitere wichtige Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln Informationen für Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir DF ist in Tabelle 1 und Tabelle 3. Die Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln zusammengefasst werden auf Studien mit Efavirenz geführt beschrieben basiert, Emtricitabin oder Tenofovir DF als einzelne Wirkstoffe oder sind potenzielle Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln; keine Interaktionsstudien wurden mit Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir DF durchgeführt. Die Tabellen enthalten potentiell signifikante Wechselwirkungen, sind aber nicht alles inklusive. 10.4 Efavirenz Assay-Interferenz Cannabinoid-Test-Interaktion: Efavirenz bindet nicht an Cannabinoid-Rezeptoren. Falsch positive Urin Cannabinoid-Testergebnisse in nicht-HIV-infizierten Probanden beobachtet Efavirenz, wenn die Microgenics Cedia DAU Multilevel THC Assay für das Screening verwendet wurde. Negative Ergebnisse wurden erzielt, wenn mehr spezifische Bestätigungstests mit Gaschromatographie / Massenspektrometrie durchgeführt wurde. Für weitere Informationen konsultieren Sie bitte die SUSTIVA Verschreibungsinformationen. Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir DF. Ein Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir DF Tablette ist bioäquivalent zu einer SUSTIVA Tablette (600 mg) plus eine EMTRIVA Kapsel (200 mg) plus eine VIREAD Tablette (300 mg) nach einmaliger Verabreichung an das Fasten gesunden Probanden (N = 45). Efavirenz. Bei HIV-1-infizierten Patienten Time-to-Peak-Plasma-Konzentrationen waren etwa 3-5 Stunden und Steady-State-Plasmakonzentrationen wurden in 6-10 Tagen erreicht. Bei 35 Patienten, die Efavirenz 600 mg einmal täglich erhielten, Steady-State-C max 12,9 ± 3,7 uM (Mittelwert ± SD) betrug C min 5,6 ± 3,2 uM und AUC 184 ± 73 & mgr; M · h. Efavirenz wird stark gebunden (ca. 99,5-99,75%) an menschliche Plasmaproteine, überwiegend Albumin. Nach der Verabreichung von 14 C-markierten Efavirenz, 14-34% der Dosis wurde im Urin (meist als Metaboliten) gewonnen und 16-61% im Kot (meist als Muttersubstanz) gewonnen. In-vitro-Studien deuten darauf hin, CYP3A und CYP2B6 sind die wichtigsten Isoenzyme verantwortlich für Efavirenz Stoffwechsel. Efavirenz wurde P450-Enzyme zu induzieren, was zu einer Induktion des eigenen Metabolismus. Efavirenz besitzt eine terminale Halbwertszeit von 52-76 Stunden nach Einzeldosen und 40-55 Stunden nach Mehrfachdosen. Emtricitabin. Nach oraler Verabreichung wird Emtricitabin schnell mit Spitzenkonzentrationen im Plasma absorbiert auftretende bei 1-2 Stunden nach der Einnahme. Im Anschluss war mehrfacher oraler Gabe von Emtricitabin bis 20 HIV-1-infizierten Patienten, die Steady-State-Plasma Emtricitabin C max 1,8 ± 0,7 ug / ml (Mittelwert ± SD) und die AUC über einen 24-Stunden-Dosierungsintervalls 10,0 ± 3,1 war ug • h / mL. Der mittlere Steady-State-Plasma Talkonzentration bei 24 Stunden nach Einnahme der Dosis betrug 0,09 g / ml. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Emtricitabin betrug 93%. In vitro von Emtricitabin menschliche Plasmaproteinbindung beträgt 4%, und ist unabhängig von der Konzentration über den Bereich von 0,02 bis 200 & mgr; g / mL. Nach der Verabreichung von radiomarkiertem Emtricitabin wird ca. 86% im Urin und 13% als Metaboliten gewonnen. Die Metaboliten von Emtricitabin umfassen 3'-Sulfoxid Diastereomeren und ihre Glucuronsäurekonjugat. Emtricitabin wird durch eine Kombination von glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion mit einem renale Clearance bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion von 213 ± 89 ml / min (Mittelwert ± SD) eliminiert. Nach einer einzigen oralen Dosis ist die Plasma Emtricitabin Halbwertszeit ca. 10 Stunden. Tenofovir Disoproxil Fumarat. Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 300 mg Tenofovir DF auf HIV-1-infizierten Patienten im nüchternen Zustand, wurden in 1,0 ± 0,4 Stunden erreicht die maximale Serumkonzentration (C max) (Mittelwert ± SD) und C max und AUC-Werte waren 296 ± 90 ng / ml und 2287 ± 685 ng • h / ml. Die orale Bioverfügbarkeit von Tenofovir von Tenofovir DF bei nüchternen Patienten beträgt etwa 25%. In vitro von Tenofovir menschliche Plasmaproteinbindung beträgt 0,7% und ist unabhängig von der Konzentration über den Bereich von 0,01-25 & mgr; g / mL. Etwa 70-80% der intravenösen Dosis von Tenofovir wird als unveränderte Substanz im Urin wiedergefunden. Tenofovir durch eine Kombination von glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion mit einem renale Clearance bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion von 243 ± 33 ml / min eliminiert wird (Mittelwert ± SD). Nach einer einmaligen oralen Dosis beträgt die terminale Eliminationshalbwertzeit von Tenofovir bei etwa 17 Stunden. Auswirkungen von Nahrung auf die orale Absorption Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir Disoproxil Fumarat nicht in Gegenwart von Lebensmitteln bewertet worden. Die Verabreichung von Efavirenz Tabletten mit einer fettreichen Mahlzeit erhöhte sich die mittlere AUC und Cmax von Efavirenz um 28% bzw. 79% bzw. im Vergleich zur Verabreichung im nüchternen Zustand. Im Vergleich zu nüchternen Verabreichung, Dosierung von Tenofovir DF und Emtricitabin in Kombination mit entweder einer fettreichen Mahlzeit oder eine leichte Mahlzeit erhöhte sich die mittlere AUC und Cmax von Tenofovir um 35% und 15%, bzw. ohne Emtricitabin Belichtungen zu beeinflussen [siehe Dosierung und Verabreichung ]. Efavirenz.