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Ein halbsynthetisches Derivat von Podophyllotoxin, die Anti-Tumor-Aktivität zeigt. Etoposid hemmt die DNA-Synthese durch einen Komplex mit Topoisomerase II und DNA bilden. Dieser Komplex induziert Brüche in doppelsträngige DNA und verhindert, dass die Reparatur von Topoisomerase-II-Bindung. Kumulierte Brüche in der DNA-Eintritt in die Mitose-Phase der Zellteilung verhindern, und zum Zelltod führen. Etoposid wirkt primär in den G2- und S-Phasen des Zellzyklus. [PubChem] Struktur für DB00773 (Etoposid) Injektion, Pulver, lyophilisiert Lösungs E. R. Squibb Sons, L. L.C. Etoposid - Liq IV 20 mg / ml Fresenius Kabi Canada Ltd Teva Canada Limited Etoposid Injection USP Sandoz Canada Incorporated Etoposid Injektion, USP Mylan Pharmaceuticals Ulc Etoposid Injektion, USP Hospira Healthcare Corporation Bristol Myers Squibb Kanada Bristol Labs Division Of Bristol Myers Squibb Generika verschreibungspflichtige Produkte Mylan Pharmaceuticals Inc. Blue Point Laboratories APP Pharmaceuticals, LLC Accord Healthcare Inc. Accord Healthcare Inc. Injektion, Lösung, Konzentrat Teva Parenteral Arzneimittel, Inc. Injektion, Lösung, Konzentrat Teva Parenteral Arzneimittel, Inc. Injektion, Lösung, Konzentrat Teva Parenteral Arzneimittel, Inc. Over the Counter Produkte InChI Key: LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N Monoisotopisch Masse: 668.15062152 Durchschnittliche Masse: 668.5365 Durchschnitt: 588.5566 monoisotopisch: 588.18429111 Diese Verbindung gehört zu der Klasse von organischen Verbindungen als Podophyllotoxine bekannt. Dies sind Tetralin Lignane in denen der Benzolrest des Skeletts Tetralin zu einer 1,3-Dioxolan fusioniert ist und das Cyclohexan wird auf eine Butyrolacton fusioniert (pyrrolidin-2-on). Podophyllotoxin 1-aryltetralin Lignan M-Dimethoxybenzol dimethoxybenzol Tetralin Pyranodioxin methoxyphenol benzodioxol methoxybenzol Phenolether Anisol Phenol Alkylarylether Benzoide Oxane Monosaccharide Gamma-Butyrolacton Monocyclische Benzoleinheit Meta-Dioxan Oxolan Sekundärer Alkohol Lactone Carbonsäureester 1,2-diol Oxacycle Organoheterocyclic Verbindung Monocarbonsäure oder Derivate Äther Carbonsäure-Derivat Acetal Kohlenwasserstoffderivat Organooxygen Verbindung Carbonylgruppen Alkohol Aromatische heteropolycyclischen Verbindung Aromatische Verbindungen heteropolycyclischen Für kleinzelligem Lungenkrebs in Kombination mit anderen chemotherapeutischen Mitteln bei der Behandlung von refraktärer Hodentumoren und als First-Line-Behandlung bei Patienten mit. Auch verwendet, um anderen bösartigen Erkrankungen zu behandeln wie Lymphom, nicht-lymphatische Leukämie, und Glioblastom. Etoposid ist ein Zytostatikum und ein epipodophyllotoxin (ein halbsynthetisches Derivat der Podophyllotoxine). Es hemmt die DNA-Topoisomerase II, wodurch letztlich die DNA-Synthese hemmt. Etoposid ist Zellzyklus abhängig und phasenspezifische, betreffen vor allem die S - und G2-Phasen. Zwei unterschiedliche Dosis-abhängige Antworten sind zu sehen. Bei hohen Konzentrationen (10 g / ml) werden die Zellen eindringen Prophase gehemmt. Es funktioniert nicht mit mikrotubuläre Montage stören. Die vorherrschende makromolekularen Wirkung von Etoposid scheint durch eine Wechselwirkung mit der DNA-Topoisomerase-II oder die Bildung von freien Radikalen, die Induktion von DNA-Strangbrüchen zu sein. Wirkmechanismus Etoposid hemmt die DNA-Topoisomerase II, wodurch die Hemmung DNA Religation. Dies bewirkt, dass kritische Fehler bei der DNA-Synthese an der premitotic Stadiums der Zellteilung und kann zur Apoptose der Krebszelle führen. Etoposid ist Zellzyklus abhängig und phasenspezifische, betreffen vor allem die S - und G2-Phasen der Zellteilung. Inhibition der Topoisomerase-II-alpha-Isoform Ergebnisse in der anti-Tumoraktivität von Etoposid. Das Medikament kann auch die Beta-Isoform zu hemmen, aber die Hemmung dieses Ziel nicht mit dem Anti-Tumor-Aktivität. Es wird stattdessen mit der kanzerogene Wirkung verbunden. Aufgenommene gut, Zeit der maximalen Plasmakonzentration ist 1-1,5 Stunden. Mittlere Bioverfügbarkeit beträgt 50% (im Bereich von 25% - 75%). Cmax und AUC-Werte für oral verabreichte Etoposid Kapseln zeigen intra - und interindividuelle Variabilität. Es gibt keine Hinweise auf First-Pass-Effekt für Etoposid. Das Verteilungsvolumen Die Anordnung von Etoposid ist ein zweiphasiger Prozess mit einem Verteilungs-Halbwertszeit von 1,5 Stunden. Es passiert nicht in Zerebrospinalflüssigkeit gut. Das Verteilungsvolumen, steady state = 18 29 L. 97% Protein gebunden. In erster Linie Leber (durch O-Demethylierung über das CYP450 3A4 Isoenzym-Weg) mit 40% unverändert ausgeschieden im Urin. Etoposid erfährt auch Glutathion und Glukuronidkonjugation, die durch GSTT1 / GSTP1 und UGT1A1 katalysiert werden, respectively. Prostaglandin-Synthasen sind auch verantwortlich für die Umwandlung von Etoposid zu O-demethyliert Metaboliten (Chinon). Route der Beseitigung Etoposid wird sowohl von Nieren - und nichtrenale Prozesse gelöscht, das heißt den Stoffwechsel und die Galle ausgeschieden. Glucuronide und / oder Sulfat-Konjugate von Etoposid sind auch im menschlichen Urin ausgeschieden. Biliäre Ausscheidung des unveränderten Arzneimittels und / oder Metaboliten ist ein wichtiger Weg der Etoposid Beseitigung als fäkale Rückgewinnung von Radioaktivität 44% der intravenösen Dosis. 56% der Dosis im Urin, 45% davon als Etoposid ausgeschieden wurde. Gesamtkörper-Clearance = 33 48 ml / min [IV-Verabreichung, Erwachsene] Die mittlere renale Clearance = 7 10 ml / min / m ^ 2 Nebenwirkungen sind Alopezie, Verstopfung, Durchfall, Übelkeit und Erbrechen und sekundären bösartigen Tumoren (Leukämie). Ziele Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung ja Inhibitor Allgemeine Funktion: Ubiquitin-Bindung Spezifische Funktion: Kontrolle der topologischen Zustände der DNA durch transiente Bruch und die anschließende Wiederverknüpfung von DNA-Strängen. Topoisomerase II macht Doppelstrangbrüche. Wesentliche während der Mitose und Meiose für angemessene Trennung der Tochterchromosomen. Kann eine Rolle spielen, um die Periodenlänge von ARNTL / BMAL1 Transkriptions Schwingung bei der Regulierung (By Ähnlichkeit). Gene Name: TOP2A Uniprot ID: P11388 Molekulargewicht: 174.383,88 Da Referenzen de Lucio B, Manuel V, Barrera-Rodriguez R: Charakterisierung der menschlichen NSCLC-Zelllinie mit angeborenen Etoposid-Resistenz durch zytoplasmatische Lokalisation von Topoisomerase-II-alpha vermittelt. Cancer Sci. 2005 Nov; 96 (11): 774-83. [PubMed: 16271071] Lopez-Lazaro M, Pastor N, Azrak SS, Ayuso MJ, Austin CA, Cortes F: Digitoxin hemmt das Wachstum von Krebszelllinien bei Konzentrationen bei Herzpatienten häufig gefunden. J Nat Prod. Nov 2005; 68 (11): 1642-5. [PubMed: 16309315] Moneypenny CG, Shao J, Song Y, Gallagher EP: MLL Umlagerungen werden durch niedrige Dosen von Etoposid in menschlichen fötalen hämatopoetischen Stammzellen induziert. Karzinogenese. Apr 2006; 27 (4): 874-81. Epub 2005 24. Dezember [PubMed: 16377807] Uesaka T, Shono T, Kuga D, Suzuki SO, Niiro H, Miyamoto K, Matsumoto K, Mizoguchi M, Ohta M, Iwaki T, Sasaki T: Eine verstärkte Expression von DNA-Topoisomerase-II-Gene in menschlichen Medulloblastom und seine mögliche Assoziation mit Etoposid Empfindlichkeit . J Neurooncol. Sep 2007; 84 (2): 119-29. Epub 2007 Mar 15. [PubMed: 17361331] Winnicka K, Bielawski K, Bielawska A: Herzglykoside in der Krebsforschung und Krebstherapie. Acta Pol Pharm. 2006 Mar-Apr; 63 (2): 109-15. [PubMed: 17514873] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutische Zieldatenbank. Nucleic Acids Res. 2002 1. Januar; 30 (1): 412-5. [PubMed: 11752352] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung keine Aktionen Inhibitor Allgemeine Funktion: Proteinkinase C-Bindung Spezifische Funktion: Kontrolle der topologischen Zustände der DNA durch transiente Bruch und die anschließende Wiederverknüpfung von DNA-Strängen. Topoisomerase II macht Doppelstrangbrüche. Gene Name: TOP2B Uniprot ID: Q02880 Molekulargewicht: 183265,825 Da Referenzen Azarova AM, Lyu YL Lin CP, Tsai YC, Lau JY, Wang JC, Liu LF: Die Rolle von DNA-Topoisomerase II-Isoenzyme in der Chemotherapie und sekundären malignen Erkrankungen. Proc Natl Acad Sci S A. 2007 26. Juni; 104 (26): 11014-9. Epub 2007 Juni 19 [PubMed: 17578914] Enzyme Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat-Inhibitor Veranlasser Allgemeine Funktion: Vitamin D3 25-Hydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion: Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häm-Thiolat Monooxygenasen. In Lebermikrosomen wird dieses Enzym in einer NADPH-abhängigen Elektronentransportwegs beteiligt. Es führt eine Vielzahl von Oxidationsreaktionen (z. B. Coffein 8-Oxidation, Omeprazol Sulfoxidation, Midazolam 1-Hydroxylierung und Midazolam-4-Hydroxylierung) strukturell nicht verwandter Verbindungen, einschließlich Steroide, Fettsäuren und xenobiot. Gene Name: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 Molekulargewicht: 57.342,67 Da Referenzen Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Günther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: eine umfassende Datenbank über Cytochrom-P450-Enzyme mit einem Werkzeug zur Analyse von CYP-Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (Datenbank-Ausgabe): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub Nov 2009 24. [PubMed: 19934256] Kawashiro T, Yamashita K, Zhao XJ, Koyama E, Tani M, Chiba K, Ishizaki T: Eine Studie über den Stoffwechsel von Etoposid und mögliche Wechselwirkungen mit Anti-Tumor-oder Stützmittel durch menschliche Lebermikrosomen. J Pharmacol Exp Ther. 1998 September; 286 (3): 1294-300. [PubMed: 9732391] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat Allgemeine Funktion: Oxidoreduktase Aktivität, auf gepaart Spender handelt, mit Einbau oder Reduktion von molekularem Sauerstoff, reduzierte Flavin oder flavoprotein als einem Spender, und der Einbau von einem Atom Sauerstoff spezifischen Funktion: Cytochrome P450 sind Gruppe von Häm-Thiolat Monooxygenasen. In Lebermikrosomen wird dieses Enzym in einer NADPH-abhängigen Elektronentransportwegs beteiligt. Es oxidiert eine Vielzahl von strukturell nicht verwandten Verbindungen, einschließlich Steroide, Fettsäuren und Xenobiotika. Die meisten aktiven 2-Hydroxylierung in katalysieren. Koffein wird metabolisiert in erster Linie durch das Cytochrom CYP1A2 in der Leber durch eine erste N. Gene Name: CYP1A2 Uniprot ID: P05177 Molekulargewicht: 58.293,76 Da Referenzen Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Günther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: eine umfassende Datenbank über Cytochrom-P450-Enzyme mit einem Werkzeug zur Analyse von CYP-Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (Datenbank-Ausgabe): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub Nov 2009 24. [PubMed: 19934256] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Inhibitor Allgemeine Funktion: Steroidakne Hydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion: Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häm-Thiolat Monooxygenasen. In Lebermikrosomen wird dieses Enzym in einer NADPH-abhängigen Elektronentransportwegs beteiligt. Es oxidiert eine Vielzahl von strukturell nicht verwandten Verbindungen, einschließlich Steroide, Fettsäuren und Xenobiotika. Bei der Epoxidierung von Arachidonsäure erzeugt es nur 14,15- und 11,12-cis-Epoxyeicosatriensäuren. Es ist das wichtigste Enzym. Gene Name: CYP2C8 Uniprot ID: P10632 Molekulargewicht: 55.824,275 Da Referenzen Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Günther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: eine umfassende Datenbank über Cytochrom-P450-Enzyme mit einem Werkzeug zur Analyse von CYP-Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (Datenbank-Ausgabe): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub Nov 2009 24. [PubMed: 19934256] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat Allgemeine Funktion: Steroidakne Hydroxylase-Aktivität Spezielle Funktion: metabolisiert mehrere precarcinogens, Drogen und Lösungsmittel zu reaktiven Metaboliten. Inaktiviert eine Reihe von Medikamenten und Xenobiotika und bioactivates auch viele xenobiotic Substrate ihre hepato - oder krebserregende Formen. Gene Name: CYP2E1 Uniprot ID: P05181 Molekulargewicht: 56.848,42 Da Referenzen Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Günther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: eine umfassende Datenbank über Cytochrom-P450-Enzyme mit einem Werkzeug zur Analyse von CYP-Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (Datenbank-Ausgabe): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub Nov 2009 24. [PubMed: 19934256] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat Induktor Allgemeine Funktion: Sauerstoff-Bindung Spezifische Funktion: Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häm-Thiolat Monooxygenasen. In Lebermikrosomen wird dieses Enzym in einer NADPH-abhängigen Elektronentransportwegs beteiligt. Es oxidiert eine Vielzahl von strukturell nicht verwandten Verbindungen, einschließlich Steroide, Fettsäuren und Xenobiotika. Gene Name: CYP3A5 Uniprot ID: P20815 Molekulargewicht: 57.108,065 Da Referenzen Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Günther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: eine umfassende Datenbank über Cytochrom-P450-Enzyme mit einem Werkzeug zur Analyse von CYP-Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (Datenbank-Ausgabe): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub Nov 2009 24. [PubMed: 19934256] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat Allgemeine Funktion: Steroid Bindung Spezifische Funktion: UDPGT ist von großer Bedeutung bei der Konjugation und die anschließende Beseitigung von potentiell toxischen Xenobiotika und endogenen Verbindungen. Diese Isoform Glukuroniden Bilirubin IX-alpha sowohl die IX-alpha-C8 und IX-alpha-C12 monoconjugates und diconjugate zu bilden. Ist auch in der Lage die Glucuronidierung von 17ß-Estradiol, 17alpha-Ethinylestradiol, 1-Hydroxypyren, 4-Methylumbelliferon, 1-Naph zu katalysieren. Gene Name: UGT1A1 Uniprot ID: P22309 Molekulargewicht: 59.590,91 Da Referenzen Wen Z, Tallman MN, Ali SY, Smith PC: UDP-glucuronosyltransferase 1A1 ist das wichtigste Enzym für Etoposid Glucuronidierung in der menschlichen Leber und Darm-Mikros: strukturelle Charakterisierung von Phenol - und alkoholische Glucuronide von Etoposid und Abschätzung der Enzymkinetik. Drug Metab Dispos. 2007 Mar; 35 (3): 371-80. Epub 2006 Dec 6. [PubMed: 17151191] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat Allgemeine Funktion: Glutathione Transferase-Aktivität Spezielle Funktion: Konjugation von reduziertem Glutathion auf eine große Anzahl von exogenen und endogenen hydrophoben Elektro. Wirkt auf 1,2-Epoxy-3- (4-nitrophenoxy) propan, phenethylisothiocyanate 4-Nitrobenzylchlorid und 4-nitrophenethyl Bromid. Zeigt Glutathion-Peroxidase-Aktivität mit Cumolhydroperoxid. Gene Name: GSTT1 Uniprot ID: P30711 Molekulargewicht: 27.334,755 Da Referenzen Mans DR, MV Lafleur, Westmijze EJ, Horn IR, Wetten D, Schuurhuis GJ, Lankelma J, Retel J: Reactions von Glutathion mit dem Brenzcatechin, das ortho-Chinon und das semi-Chinon freie Radikale von Etoposid. Die Folgen für die DNA-Inaktivierung. Biochem Pharmacol. 1992 15. April; 43 (8): 1761-8. [PubMed: 1315544] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat Allgemeine Funktion: S-nitrosoglutathione Bindung Spezifische Funktion: Konjugation von reduziertem Glutathion auf eine große Anzahl von exogenen und endogenen hydrophoben Elektro. Reguliert negativ CDK5 Aktivität über p25 / p35-Translokation zu Neurodegeneration zu verhindern. Gene Name: GSTP1 Uniprot ID: P09211 Molekulargewicht: 23.355,625 Da Referenzen Mans DR, MV Lafleur, Westmijze EJ, Horn IR, Wetten D, Schuurhuis GJ, Lankelma J, Retel J: Reactions von Glutathion mit dem Brenzcatechin, das ortho-Chinon und das semi-Chinon freie Radikale von Etoposid. Die Folgen für die DNA-Inaktivierung. Biochem Pharmacol. 1992 15. April; 43 (8): 1761-8. [PubMed: 1315544] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat Allgemeine Funktion: Prostaglandin-Endoperoxid-Synthase-Aktivität Spezielle Funktion: Wandelt arachidonate zu Prostaglandin H2 (PGH 2), einen engagierten Schritt in Prostanoidsynthese. Konstitutiv in einigen Geweben in physiologischen Bedingungen exprimiert werden, wie das Endothel, Niere und Gehirn, und bei pathologischen Zuständen, wie zum Beispiel in der Krebstherapie. PTGS2 ist für die Produktion von entzündlichen Prostaglandinen verantwortlich. Hochregulierung von PTGS2 ist auch mit erhöhten Zelladhäsion, p verbunden. Gene Name: PTGS2 Uniprot ID: P35354 Molekulargewicht: 68.995,625 Da Referenzen Haim N, Roman J, Nemec J, Sinha BK: peroxidativer die Bildung freier Radikale und O-Demethylierung von Etoposid (VP-16) und Teniposid (VM-26). Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986 26. Februar; 135 (1): 215-20. [PubMed: 3006680] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat Allgemeine Funktion: Prostaglandin-Endoperoxid-Synthase-Aktivität Spezielle Funktion: Wandelt arachidonate zu Prostaglandin H2 (PGH 2), einen engagierten Schritt in Prostanoidsynthese. Beteiligt an der konstitutive Produktion von Prostanoide insbesondere im Magen und Blutplättchen. Im Magen-Epithelzellen, ist es ein wichtiger Schritt in der Erzeugung von Prostaglandinen, wie Prostaglandin E2 (PGE2), die eine wichtige Rolle in Zytoprotektion spielt. In Thrombozyten, ist es in der gener beteiligt. Gene Name: Cyclooxygenase-1 Uniprot ID: P23219 Molekulargewicht: 68.685,82 Da Referenzen Haim N, Roman J, Nemec J, Sinha BK: peroxidativer die Bildung freier Radikale und O-Demethylierung von Etoposid (VP-16) und Teniposid (VM-26). Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986 26. Februar; 135 (1): 215-20. [PubMed: 3006680] Transporters Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat-Inhibitor Allgemeine Funktion: Organische Anionen-Transtransporteraktivität Spezifische Funktion: Kann als induzierbare Transporter in der Gallenwege und der Darm-Ausscheidung von organischen Anionen handeln. Wirkt als eine alternative Route für den Export von Gallensäuren und Glucuronide von cholestatic Hepatozyten (By Ähnlichkeit). Gene Name: ABCC3 Uniprot ID: O15438 Molekulargewicht: 169.341,14 Da Referenzen Zeng H, Chen ZS, Belinski MG, Rea PA, Kruh GD: Transport von Methotrexat (MTX) und Folate von multidrug resistance protein (MRP) 3 und MRP1: Wirkung von Polyglutamylierung auf MTX Transport. Cancer Res. 2001 1. Oktober; 61 (19): 7225-32. [PubMed: 11585759] Zehnpfennig B, Urbatsch IL, Galla HJ: Funktionelle Rekonstitution der menschlichen ABCC3 in Proteo zeigt einen Transportmechanismus mit positiver Kooperativität. Biochemie. Mai 2009 26; 48 (20): 4423-30. doi: 10.1021 / bi9001908. [PubMed: 19334674] Zelcer N, Saeki T, Reid G, Beijnen JH, Borst P: Charakterisierung von Arzneimitteltransport durch den menschlichen multidrug resistance protein 3 (ABCC3). J Biol Chem. 2001 7. Dezember; 276 (49): 46400-7. [PubMed: 11581266] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat-Inhibitor Allgemeine Funktion: Transporteraktivität Spezifische Funktion: Isoform 1: Kann indirekt direkt in den aktiven Transport von Medikamenten in subzellulären Organellen oder Einfluss Arzneimittelverteilung teilnehmen. Transportiert Glutathion-Konjugate als Leukotrien C4 (LTC4) und N-Ethylmaleimid S-Glutathion (NEM-GS).Isoform 2: Hemmt die TNF-alpha-vermittelte Apoptose durch Caspasen eine oder mehrere blockieren. Gene Name: ABCC6 Uniprot ID: O95255 Molekulargewicht: 164.904,81 Da Referenzen Cai J, Daoud R, Alqawi O, Georges E, Pelletier J, Gros P: Nukleotidbindung und Nukleotid-Hydrolyse Eigenschaften des ABC-Transporters MRP6 (ABCC6). Biochemie. 2002 25. Juni; 41 (25): 8058-67. [PubMed: 12069597] Belinski MG, Chen ZS, Shchaveleva I, Zeng H, Kruh GD: Charakterisierung der Arzneimittelresistenz und Transporteigenschaften von multidrug resistance protein 6 (MRP6, ABCC6). Cancer Res. 2002 1. November; 62 (21): 6172-7. [PubMed: 12414644] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat-Inhibitor Allgemeine Funktion: Xenobiotic Transport ATPase-Aktivität Spezielle Funktion: Energieabhängige Effluxpumpe verantwortlich für verminderte Akkumulation des Wirkstoffs in multiresistenten Zellen. Gene Name: ABCB1 Uniprot ID: P08183 Molekulargewicht: 141477,255 Da Referenzen Gao J, Murase O, Schowen RL, Aube J, Borchardt RT: A funktionellen Assay für die Quantifizierung der scheinbaren Affinitäten von Liganden von P-Glykoprotein in Caco-2-Zellen. Pharm Res. 2001 Februar; 18 (2): 171-6. [PubMed: 11405287] Polli JW, Wring SA, Humphreys JE, Huang L, Morgan JB, Webster LO, Serabjit-Singh CS: Rationelle Nutzung von in-vitro-P-Glycoprotein-Assays in der Wirkstoffforschung. J Pharmacol Exp Ther. 2001 November; 299 (2): 620-8. [PubMed: 11602674] Tang F, Horie K, Borchardt RT: Sind ein gutes Modell der menschlichen Darmschleimhaut mit dem menschlichen MDR1-Gen MDCK-Zellen, die? Pharm Res. 2002 Juni; 19 (6): 765-72. [PubMed: 12134945] Schwab D, Fischer H, Tabatabaei A, Poli S, Huwyler J: Vergleich von in-vitro-P-Glycoprotein-Screening-Assays: Empfehlungen für deren Verwendung in der Wirkstoffforschung. J Med Chem. 2003 24. April; 46 (9): 1716-25. [PubMed: 12699389] Nagy H, Goda K, Fenyvesi F, Bacso Z, Szilasi M, Kappelmayer J, Lustyik G, Cianfriglia M, Szabo G Jr: verschiedene Gruppen von multidrug resistance Modulationsmittel werden durch den Wettbewerb von P-Glykoprotein-spezifischen Antikörper aus. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004 19. März; 315 (4): 942-9. [PubMed: 14985103] Guo A, Marinaro W, Hu P, Sinko PJ: Absteckung den Beitrag der sekretorischen Transportern in Abströmrichtung von Etoposid Verwendung Madin-Darby canine kidney (MDCK) - Zellen überexprimieren P-Glykoprotein (Pgp), Multidrug-Resistenz-assoziiertes Protein (MRP1), und canalicular multi organisches Anion-Transporter (cMOAT). Drug Metab Dispos. 2002 April; 30 (4): 457-63. [PubMed: 11901101] Troutman MD, Thakker DR: Neuartige experimentelle Parameter, die die Modulation von Absorptions - und sekretorischen Transport von Verbindungen durch das P-Glykoprotein in Zellkulturmodellen von Darmepithel zu quantifizieren. Pharm Res. 2003 August; 20 (8): 1210-24. [PubMed: 12948019] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat-Inhibitor Allgemeine Funktion: Transporteraktivität Spezifische Funktion: Vermittelt Export von organischen Anionen und Drogen aus dem Zytoplasma. Vermittelt ATP-abhängigen Transport von Glutathion und Glutathion-Konjugate, Leukotrien C4, Estradiol-17-beta-o-glucuronid, Methotrexat, antivirale Medikamente und andere Xenobiotika. Resistenz gegen Antikrebsmedikamente. Hydrolisiert ATP mit geringer Effizienz. Gene Name: ABCC1 Uniprot ID: P33527 Molekulargewicht: 171589,5 Da Referenzen Heijn M, Hooijberg JH, Scheffer GL, Szabo G, Westerhoff HV, Lankelma J: Anthrazykline modulieren multidrug resistance protein (MRP) vermittelte organisches Anion Transport. Biochim Biophys Acta. Mai 1997 22; 1326 (1): 12-22. [PubMed: 9188796] Guo A, Marinaro W, Hu P, Sinko PJ: Absteckung den Beitrag der sekretorischen Transportern in Abströmrichtung von Etoposid Verwendung Madin-Darby canine kidney (MDCK) - Zellen überexprimieren P-Glykoprotein (Pgp), Multidrug-Resistenz-assoziiertes Protein (MRP1), und canalicular multi organisches Anion-Transporter (cMOAT). Drug Metab Dispos. 2002 April; 30 (4): 457-63. [PubMed: 11901101] Godinot N, Iversen PW, Tabas L, Xia X, Williams DC, Dantzig AH, Perry WL 3.: Klonierung und funktionelle Charakterisierung des multidrug resistance-assoziierten Protein (MRP1 / ABCC1) vom Javaneraffen. Mol Cancer Ther. 2003 Mar; 2 (3): 307-16. [PubMed: 12657726] Nunoya K, Grant CE, Zhang D, Cole SP, Deeley RG: Molekulare Klonierung und pharmakologische Charakterisierung von Ratten multidrug resistance protein 1 (MRP1). Drug Metab Dispos. 2003 Aug; 31 (8): 1016-26. [PubMed: 12867490] Stride BD, Grant CE, Loe DW, Hipfner DR, Cole SP, Deeley RG: Pharmakologische Charakterisierung des murinen und humanen Orthologe der multiarzneimittelresistenten Proteins in transfizierten humanen embryonalen Nierenzellen. Mol Pharmacol. 1997 September; 52 (3): 344-53. [PubMed: 9281595] Wong IL, Chan KF, Tsang KH, Lam CY, Zhao Y, Chan TH, Chow LM: Modulation von multidrug resistance protein 1 (MRP1 / ABCC1) - vermittelten multidrug resistance von bivalenten Apigenin Homodimere und deren Derivate. J Med Chem. Sep 2009 10; 52 (17): 5311-22. doi: 10.1021 / jm900194w. [PubMed: 19725578] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat-Inhibitor Allgemeine Funktion: ATPase-Aktivität, die mit Trans Bewegung von Substanzen Spezifische Funktion: ATP-abhängigen Transporter wahrscheinlich in zelluläre Entgiftung durch lipophile Anion Extrusion beteiligt. Gene Name: ABCC10 Uniprot ID: Q5T3U5 Molekulargewicht: 161627,375 Da Referenzen Chen ZS, Hopper-Borge E, Belinski MG, Shchaveleva I, Kotova E, Kruh GD: Charakterisierung der Transporteigenschaften des menschlichen multidrug resistance protein 7 (MRP7, ABCC10). Mol Pharmacol. 2003 Feb; 63 (2): 351-8. [PubMed: 12527806] Hopper-Borge E, Xu X, Shen T, Shi Z, Chen ZS, Kruh GD: Human multidrug resistance protein 7 (ABCC10) ist ein Widerstandsfaktor für Nukleosidanaloga und Epothilon B. Cancer Res. Jan. 2009 1; 69 (1): 178-84. doi: 10,1158 / 0008-5472.CAN-08-1420. [PubMed: 19118001] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat-Inhibitor Allgemeine Funktion: Organische Anionen-Transtransporteraktivität Spezifische Funktion: Vermittelt hepatobiliären Ausscheidung von zahlreichen organischen Anionen. Funktion kann als zelluläres Cisplatin-Transporter. Gene Name: ABCC2 Uniprot ID: Q92887 Molekulargewicht: 174.205,64 Da Referenzen Tang F, Horie K, Borchardt RT: Sind ein gutes Modell der menschlichen Darmschleimhaut mit dem menschlichen MRP2-Gen MDCK-Zellen, die? Pharm Res. 2002 Juni; 19 (6): 773-9. [PubMed: 12134946] Guo A, Marinaro W, Hu P, Sinko PJ: Absteckung den Beitrag der sekretorischen Transportern in Abströmrichtung von Etoposid Verwendung Madin-Darby canine kidney (MDCK) - Zellen überexprimieren P-Glykoprotein (Pgp), Multidrug-Resistenz-assoziiertes Protein (MRP1), und canalicular multi organisches Anion-Transporter (cMOAT). Drug Metab Dispos. 2002 April; 30 (4): 457-63. [PubMed: 11901101] Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung unbekannt Substrat Allgemeine Funktion: Xenobiotic Transport ATPase-Aktivität Spezielle Funktion: Hochleistungs-Urat-Exporteur in beiden Nieren-und extrarenale Urat Ausscheidung funktioniert. Spielt eine Rolle in Porphyrin Homöostase wie es in der Lage ist, den Export von protoporhyrin IX (PPIX), die beide aus den Mitochondrien zu Cytosol vermittelt und von Cytosol zu extrazellulären Raum, und zelluläre Export von Hämin und Häm. Xenobiotic Transporter, die eine wichtige Rolle bei der Ausschluss von Xenobiotika von t spielen können. Gene Name: ABCG2 Uniprot ID: Q9UNQ0 Molekulargewicht: 72.313,47 Da Referenzen Wang X, Furukawa T, Nitanda T, Okamoto M, Sugimoto Y, Akiyama S, Baba M: Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP / ABCG2) induziert zelluläre Resistenz gegen HIV-1-Nukleosid-Reverse - Transkriptase-Hemmer. Mol Pharmacol. 2003 Jan; 63 (1): 65-72. [PubMed: 12488537] Allen JD, Van Dort SC, Buitelaar M, van Tellingen O, Schinkel AH: Maus Brustkrebs Resistenzprotein (Bcrp1 / ABCG2) vermittelt Etoposid Widerstand und Transport, aber Etoposid orale Verfügbarkeit wird in erster Linie durch das P-Glykoprotein begrenzt. Cancer Res. 2003 15. März; 63 (6): 1339-44. [PubMed: 12649196] Health Solutions - Dieses Projekt wird von der kanadischen Institutes of Health Research (Auszeichnung # 111062), Alberta Innovates unterstützt. und von The Metabolomics Innovationszentrum (TMIC). ein staatlich geförderter Forschung und Kernanlage, die eine breite Palette von innovativen metabolomic Studien unterstützt. TMIC wird von Genome Alberta finanziert. Genome British Columbia. und Genome Canada. eine not-for-Profit-Organisation, die Kanadas nationale Genomik Strategie mit $ 900 Millionen Finanzierung von der Bundesregierung führt. Wartung, Support und kommerzielle Lizenzierung von OMx Personal Health Analytics zur Verfügung gestellt, Inc.
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